Metastático previamente tratado. Aprovação baseada no benefício de sobrevida significativo demonstrado no estudo TROPiCS-02 em câncer de mama RH+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH–) metastático previamente tratado versus quimioterapia de escolha do médico . Sacituzumabe govitecana agora indicado tanto para o câncer de mama metastático RH+/HER2- previamente tratado quanto para o câncer de mama metastático triplo negativo a partir de segunda linha na Europa.
A Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunciou que a Comissão Europeia aprovou sacituzumabe govitecana como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama irressecável ou câncer de mama metastático receptor hormonal positivo e HER2 negativo, que receberam endocrinoterapia e pelo menos duas linhas de terapia sistêmica adicionais no cenário da doença avançada.
A aprovação pela Comissão Europeia segue o parecer positivo do Comitê para Produtos Medicinais e é baseada no estudo de Fase 3 TROPiCS-02, no qual sacituzumabe govitecana demonstrou um benefício de sobrevida global estatisticamente e clinicamente significativo de 3,2 meses versus a quimioterapia de agente único (tratamento de escolha do médico; TEM) (SG mediana: 14,4 meses vs. 11,2 meses; taxa de risco [HR] = 0,79; IC 95%: 0,65-0,96; p = 0,02). Sacituzumabe govitecana também demonstrou uma redução de 34% no risco de progressão da doença ou morte (SLP mediana: 5,5 versus 4,0 meses; HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,83; p=0,0003). Três vezes mais pessoas tratadas com sacituzumabe govitecana estavam livres de progressão em um ano do que aquelas tratadas com quimioterapia (21% versus 7%).¹
—A aprovação europeia do sacituzumabe govitecana é um marco importante para a comunidade europeia de câncer de mama— disse o Dr. Javier Cortes, chefe do Centro Internacional de Câncer de Mama, em Madri e Barcelona, Espanha. —Agora temos na Europa uma nova opção de tratamento que demonstrou um benefício de sobrevida comprovado e clinicamente significativo para mulheres com câncer de mama metastático RH+/HER2- previamente tratado—.
—Sacituzumabe govitecana pode mudar a perspectiva para mulheres com câncer de mama metastático RH+/HER2- previamente tratado, substituindo a quimioterapia padrão foi a única opção de tratamento disponível por décadas —disse o Dr. Bill Grossman, Ph.D., vice-presidente Sênior, chefe da Área Terapêutica, Gilead Oncology. —Estamos ansiosos para trabalhar com as autoridades europeias para garantir o acesso a esses pacientes que precisam de novas opções de tratamento—.
—As mulheres que vivem com câncer de mama metastático RH+/HER2- previamente tratado passam parte do tempo dedicando-se aos entes queridos e não querem se preocupar com a falta de opções de tratamento— disse Eva Schumacher-Wulf, editora-chefe da Revista Mamma Mia! e Paciente com Câncer de Mama Metastático. “Nós recebemos a aprovação desta nova opção necessária que dá aos pacientes metastáticos RH+/HER2- previamente tratados o potencial para uma vida mais longa—.
No estudo TROPiCS-02, sacituzumabe govitecana também aumentou significativamente as medidas de desfecho secundário, incluindo a taxa de resposta objetiva e o tempo de deterioração (TTD) avaliados pela escala Global Health Status/Quality of Life and Fatigue por EORTC-QLQ-C30. Não foi observada diferença estatisticamente significativa no TTD na Escala de Dor.¹
O perfil de segurança para sacituzumabe govitecana é bem caracterizado e consistente com estudos anteriores, sem novos sinais de segurança identificados nesta população de pacientes. No TROPiCS-02, as reações adversas graves mais frequentes (>1%) foram diarreia (5%), neutropenia febril (4%), neutropenia (3%) e dor abdominal, colite, colite neutropênica, pneumonia e vômito (2% cada). Nenhum paciente tratado com sacituzumabe govitecana no TROPiCS-02 apresentou doença pulmonar intersticial (DPI). No estudo TROPiCS-02, a taxa de descontinuação devido a reações adversas foi de 6% para sacituzumabe govitecana e 4% para pacientes em quimioterapia de agente único.
As Diretrizes de Tratamento da ESMO foram atualizadas para incluir sacituzumabe govitecana como categoria I, A, magnitude de benefício clínico (MCBS) pontuação 3, para mulheres com câncer de mama RH+/HER2- metastático.
Sacituzumabe govitecana também é recomendado como Categoria 1, tratamento preferencial para câncer de mama metastático RH+/HER2- pela National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®), conforme definido nas Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia (Diretrizes da NCCN®).
Câncer de mama RH+/HER2- metastático —O câncer de mama receptor hormonal positivo e receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 negativo (RH+/HER2-) é o tipo de câncer de mama mais comum e responde por aproximadamente 70% de todos os novos casos. Aproximadamente um a cada três casos de câncer de mama em estádio inicial eventualmente se torna metastático e entre pacientes com doença RH+/HER2- metastática, a taxa de sobrevida relativa em cinco anos é de 34%. À medida que pacientes com câncer de mama RH+/HER2- metastático se tornam resistentes à terapia endócrina, sua opção de tratamento primária se limita à quimioterapia com agente único. Nesse contexto, é comum que os pacientes recebam múltiplas linhas de quimioterapia no decorrer do tratamento e o prognóstico permanece precário.
Estudo TROPiCS-02 —O estudo TROPiCS-02 é um estudo de Fase 3, global, multicêntrico, aberto e randomizado 1:1 para avaliar o sacituzumabe govitecana versus a escolha de quimioterapia do médico (eribulina, capecitabina, gencitabina ou vinorelbina) em 543 pacientes com câncer de mama RH+/HER2- metastático que foram tratados previamente com terapia endócrina, inibidores de CDK4/6 e duas a quatro linhas de quimioterapia para doença metastática. O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (Recist 1.1), conforme avaliado pela revisão central independente cega (BICR) para participantes tratados com sacituzumabe govitecana em comparação com aqueles tratados com quimioterapia. Os desfechos secundários incluem sobrevida global, taxa de resposta global, taxa de benefício clínico e duração da resposta, bem como avaliação da segurança e tolerabilidade, e medidas de qualidade de vida. No estudo, a negatividade para HER2 foi definida de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO, do inglês American Society of Clinical Oncology) e do Colégio Americano de Patologistas (CAP) como uma pontuação de imuno- histoquímica (IHC) de 0, IHC 1+ ou IHC 2+ com um teste de hibridização in situ (ISH) negativo. Mais informações sobre TROPiCS-02 estão disponíveis aqui.
Trodelvy —Trodelvy® (sacituzumabe govitecana) é um anticorpo conjugado a droga direcionado para Trop-2. O Trop2 é um antígeno de superfície celular altamente expresso em diversos tipos de tumor, inclusive em mais de 90% dos cânceres de mama e de bexiga. Trodelvy foi desenvolvido intencionalmente com um ligante hidrolisável à molécula SN-38, um payload (componente com potência citotóxica) inibidor da topoisomerase I. Essa combinação exclusiva apresenta potente atividade tanto a células que expressam Trop-2 quanto ao microambiente.
Trodelvy está aprovado em mais de 40 países, com múltiplas revisões regulatórias em andamento no mundo todo, para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama triplo- negativo metastático (CMTNm) irressecável ou localmente avançado que receberam duas ou mais terapias sistêmicas anteriores, sendo pelo menos uma delas para doença metastática.
Trodelvy também está aprovado nos EUA para tratar certos pacientes com câncer de mama metastático RH+/HER2- previamente tratados e tem uma aprovação acelerada para o tratamento de certos pacientes com câncer urotelial metastático de segunda linha.
Trodelvy também está sendo desenvolvido para possível uso investigacional em outras populações com câncer de mama triplo negativo, RH+/HER2- e câncer urotelial metastático, bem como outros tipos de tumores em que Trop-2 é altamente expresso, inclusive câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) metastático, câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), câncer da cabeça e do pescoço e câncer endometrial.